杨金奎教授团队揭示新冠病毒入侵机制和广谱抗特异性株药物新靶点

细胞内高水平、鸟类高水平以及离体消化道脾有组织里面之外能理论上减缓从新冠病原体染病，并且在目前为止已知的从新冠病原体等位性状株里面（之外奥密克戎株）都兼具良好的减缓效果。更最主要的是，这些减缓剂之外已实验者与从新冠染病有关的其他糖类无交叉起着，定时同样减缓CTSL即可展现理论上的抗从新冠病原体染病的效果。这些断定提供了针对从新冠病原体染病制剂开发的从新内源性和从新思路，即同样通过减缓消化道具体糖类来抑制病原体染病，这种方式可理论上反击因病原体等位性状造成的药效减缓。

综上，本深登研究在国内首次阐明了消化道有组织糖类CTSL激活从新冠Spike细胞内的原子机制，深入研究不止CTSL在Spike细胞内上的接合残基及其造成的Spike结构巨大变化，确实CTSL减缓剂可理论上地在细胞内高水平和鸟类高水平以及离体人脾有组织里面减缓从新冠病原体染病。CTSL的减缓剂可理论上防止因病原体等位性状造成的耐药性关键问题，是一个理想的广谱抗病原体制剂内源性。本深登研究断定的CTSL接合残基可为之后的制剂开发提供最主要的深登研究基础。

深登深登研究得到了蓬勃发展里面国家连续性基金委单项、中华民国行政院中长期开发计划单项、西城区科委科研单项、西城区医院临床医学蓬勃发展管理局单项、里面科院先导单项、东莞连续性基金委单项等的资助。

参考文献：

1. Zhao MM, Zhu Y, Zhang L, Zhong G, Tai L, Liu S, Yin G, Lu J, He Q, Li MJ, Zhao RX, Wang H, Huang W, Fan C, Shuai L, Wen Z, Wang C, He X, Chen Q, Liu B, Xiong X, Bu Z, Wang Y, Sun F, Yang JK. Novel cleavage sites identified in SARS-CoV-2 spike protein reveal mechanism for cathepsin L-facilitated viral infection and treatment strategies. Cell Discov. 2022 Jun 6; 8(1): 53.

2. Yang JK, Zhou JB, Xin Z, Zhao L, Yu M, Feng JP, Yang H, Ma YH. Interactions among related genes of renin-angiotensin system associated with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010; 33(10): 2271-2273.

3. Niu MJ, Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Loss of angiotensin-converting enzyme 2 leads to impaired glucose homeostasis in mice. Endocrine. 2008; 34(1-3): 56-61.

4. Cao X, Song LN, Zhang YC, Li Q, Shi TT, Yang FY, Yuan MX, Xin Z, Yang JK. Angiotensin-converting enzyme 2 inhibits endoplasmic reticulum stress-associated pathway to preserve nonalcoholic fatty liver disease. Diabetes Metab Res Rev. 2019; 35(4): e3123.

5. Cao X, Yang FY, Xin Z, Xie RR, Yang JK. The ACE2/Ang-(1-7)/Mas axis can inhibit hepatic insulin resistance. Mol Cell Endocrinol. 2014; 393(1-2): 30-38.

6. Zhao MM, Yang WL, Yang FY, Zhang L, Huang WJ, Hou W, Fan CF, Jin RH, Feng YM, Wang YC, Yang JK. Cathepsin L plays a key role in SARS-CoV-2 infection in humans and humanized mice and is a promising target for new drug development. Signal Transduct Target Ther. 2021; 6(1): 134.

研究者概要

杨金奎 副教授

首都医科大学原为北京同仁医院

一级外科医生，博士深登研究生导师，享有国务院中青年研究者，2019年登选“北京研究者”。

西城区糖尿液病深登研究院所长，首都医科大学原为北京同仁医院遗传性科秘书长，糖尿液病预防深登研究西城区中长期Laboratory秘书长，首都医科大学遗传性与代谢病学学院院长。

中长期筹划糖尿液病脾部原发性的临床深登研究和胰岛功能与原子标记物的基础深登研究。2006年断定冠状病原体 ACE2 激素对糖代谢的起着；2017年断定尿液微量外接珠细胞内分析糖尿液病肾病从新方法；2018年提不止生长激素分泌“双回路”控制理论；2021年断定黄连素降糖起着原子内源性；2021年断定CTSL为从新冠脾炎治疗从新内源性。作为总监研究小组承担蓬勃发展里面国家中长期开发单项1项，主理蓬勃发展里面国家连续性科学基金中长期单项、亚太地区携手及向外单项 7 项。获选蓬勃发展里面国家从新药毕业证书 3 项，省级科技提名奖 6 项。在Diabetes Care（6篇）、STTT、Nature Comm、Cell Rep、eLife等撰写SCI论文115篇；他引超过5000次。

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（来源：《亚太地区糖尿液病》编辑部）

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